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優迅醫學簡介

優迅醫學系國高新技術產業單位,是中國癌癥基金會合作機構,液態活檢大規模臨床試驗推動者,國家科技部『十三五』重點研發計劃課題承擔方。優迅醫學秉承『更貼近臨床』的服務理念,致力於規模化出生缺陷防控與腫瘤精准醫療產業開發,在生殖健康領域,基於自主研發的貝葉斯統計算法,開發出國內領先的優馨安系列無創產前基因檢測產品;在腫瘤診療領域,擁有ctDNA和CTC液態活檢雙平臺助力腫瘤早篩、用藥指導、預後評估及動態監測。截至目前,優迅滿分通過國家衛健委、美國CAP各項室間質量評價80餘次,業務覆蓋全國30個省市地區及1500+醫療機構。

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2019年9月18日-9月22日,第二十二屆全國臨床腫瘤學大會暨2019年CSCO學術年會於廈門國際會議中心如期召開。作為我國腫瘤領域最具有影響力的行業盛會之一,CSCO會議吸引了數萬名腫瘤領域的頂尖專家和學者參會。優迅醫學於19日召開了『全景出擊·乳腺保衛戰』主題衛星會。會議聚焦當前嚴重威脅女性健康的乳腺癌這一疾病,並對最新的乳腺癌精准醫療進展及其臨床應用進行了全面的闡述,與此同時還發布了優迅醫學合作參與的幾個臨床項目的最新進展。會議吸引了大量專家學者參會,現場氣氛熱烈。優迅醫學於19日召開了『全景出擊·乳腺保衛戰』主題衛星會。會議聚焦當前嚴重威脅女性健康的乳腺癌這一疾病,並對最新的乳腺癌精准醫療進展及其臨床應用進行了全面的闡述,與此同時還發布了優迅醫學合作參與的幾個臨床項目的最新進展。會議吸引了大量專家學者參會,現場氣氛熱烈。(王翔教授致開幕詞)本次會議我們邀請了中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員、中國醫學科學院腫瘤醫院乳腺外科主任王翔教授擔任衛星會主席。王翔教授在開幕詞中對參會的各位專家學者表示了歡迎,並簡要介紹了此次與優迅醫學合作的『中國人群乳腺癌復發風險評估體系多中心臨床研究前瞻研究( China Breast Cancer Prognosis,CBCPro)』項目的情況,王翔教授還表示優迅醫學具有先進的研究條件和設備技術,相信這次合作一定能取得有意義的成果,同時也希望有更多醫院能夠加入我們的研究中來。中國醫學科學院腫瘤醫院乳腺外科的王昕教授,為我們介紹了『基於HR陽性乳腺癌基因表達譜的中國人群遠處復發風險模型的建立』。王昕教授談到,早期篩查及診斷技術的提昇是提高乳腺癌整體生存率的重要原因,而在乳腺癌的治療方面國內處於手術化療過度,內分泌、放療不足的現狀,基因檢測可以輔助乳腺癌的分子分型及後續決策,但現有的早期乳腺癌基因檢測均具有一定的局限,且缺乏中國人自己的數據支持,因此建立基於中國人群的復發風險模型十分重要。隨後王昕教授為我們詳細的介紹了CBCPro總體項目的設計及流程,目前項目已通過對1600餘例患者的轉錄組測序,分為復發轉移組與未復發轉移組,從中篩選出差異表達基因,並搭建復發風險模型。該模型的回顧性樣本模型驗證已基本完成,接下來希望能夠招募到更多中心共同參與之後的前瞻性評估。相信這一項目將會為提高我國乳腺癌生存率做出巨大的貢獻。北京協和醫院的李炎老師為我們分享了『循環腫瘤細胞Cytokeratin-19/ Survivin/Her2/MUC1基因的表達在原發性乳腺癌監測應用的前瞻性研究』的最新進展。此研究的整體設計方案共納入了20名健康人和69名乳腺癌術前患者,並初步建立了CTC的評估模型,通過該模型證實CTC可以間接的反映腫瘤負荷,因此可以作為監測臨床瘤負荷的一種輔助手段。此外CTC在動態監測隨訪階段的表現另人期待,這也為規劃個人基線,個性化訂制醫療提供了可能。同樣來自中國醫學科學院腫瘤醫院的齊立強教授則針對『乳腺癌分子遺傳諮詢:從BRCA到HRD』這一主題為我們進行了詳細的闡述。BRCA1/2是我們最熟悉的與遺傳性乳腺癌相關的基因,近年來又有學者提出了『BRCAness』的概念,描述的是無BRCA突變,但具有和BRCA突變腫瘤類似表型的HRD,研究結果也表明3.8%的BRCA1/2陰性患者具有其他HRD有害突變。HRD檢測可以為腫瘤患者及其親屬提供更全面的遺傳風險評估。隨後齊主任又通過多個案例生動的為我們闡明了遺傳諮詢的重要性。隨著精准醫學產業的飛速發展,我國對遺傳諮詢的需求也更加迫切,為了給患者制定更科學的個體化精准治療方案,我們還需要更加努力。優迅醫學CTO伍啟熹博士壓軸出場,為我們帶來了『多基因檢測輔助乳腺癌精准治療』的報告,重點分享了CBCPro項目的進展情況,該項目前兩階段的模型建立及回顧性樣本模型驗證已基本完成,預計於今年10月份啟動前瞻性評估。該前瞻項目由中國醫科院腫瘤醫院牽頭,王翔教授為主中心研究負責人,項目擬入組不小於5000例激素受體陽性、淋巴結轉移小於3個的早期女性浸潤性乳腺癌患者,並對其五年乳腺癌相關疾病復發情況隨訪,該項目將為完善成熟的中國人多基因預後評估工具,申報試劑盒奠定基礎。會議最後,王翔教授主持了CBCPro招募儀式,宣告項目正式啟動並開始招募參與單位,希望有更多的醫院加入我們,共同建立中國人的乳腺癌基因檢測數據庫,為中國的乳腺癌患者提供更加科學和精准的治療。優迅醫學持續關注乳腺健康,我們的產品涵蓋了從遺傳易感性(優逸?)到個體化用藥(優替?)再到預後評估(優娐安?、優普利?)的全業務線乳腺癌精准診療,其中全景觀產品更是迎來了全面昇級,除檢測基因增加到616個外,還新增了HLA雜合性缺失及腫瘤新生抗原負荷TNB的檢測及解讀。2019年CSCO大會的精彩還在繼續,優迅醫學也將持續設計研發新產品,努力貢獻自身價值,我們將秉承『基因健康大眾,全程助力生命』的願景,以『做更貼近臨床的基因檢測服務商』為使命,繼續奮斗成長!
24Sep
2019-11
對於NIPT而言,胎兒濃度是十分重要的信息。美國醫學遺傳學與基因組學學會(ACMG)在2016年更新的NIPS聲明中,對胎兒濃度與NIPS(NIPT)檢測效力的討論,建議如下:對於采血孕周符合要求的受檢者,如果發生了胎兒濃度低引起的無法報告結論,建議行診斷檢測,不宜重新采血。應為嚴重肥胖者提供NIPS以外的非整倍體篩查方案。NIPS檢測報告應包含明確的胎兒濃度信息。檢測機構應建立並監控胎兒濃度的分析和臨床有效性。在報告NIPS結果時,對於『無結論(no-call)』的原因,應詳細說明。NIPT面市多年,對胎兒濃度的研究投入不少,方法也層出不窮,性能上嘛,進展是有,但是與理想依然有距離。2017年,關永濤教授領銜的以貝葉斯算法為核心的NIPT數據分析方法,登陸美國 ACMG 會刊 《Genetics in Medicine》。這一方法建立了基於性染色體信息推斷胎兒濃度作為先驗,計算貝葉斯因子判定染色體異常,大幅提高檢測效率的同時,也留下了一個懸而未決的問題:胎兒濃度的估算對於假定的女胎樣本並不是十分理想,這不但限制了NIPT結果准確性的提高,也不便對於性染色體異常情況進行判定。經過近兩年的研究,優迅醫學對於胎兒濃度計算給出了新的思路和新的方法,同樣在《Genetics in Medicine》上刊出。天纔想法的誕生——前人的肩膀如此重要的胎兒濃度,如何更精確的定量,科研人員的嘗試方向緊追研究與技術發展。1、基於Y染色體的方法? 基於PCR定量   Lo et al. Am. J. Hum. Genet. 1998   Zimmermann et al. Clin. Chem. 2005   Lun et al. Clin. Chem. 2008? 基於高通量測序   Chiu et al. BMJ. 2011   Hudecova, et al. PLoS One. 2014   Xu et al. Genetics in Medicine. 20172、基於cfDNA的特點? 基於cffDNA長度   Chan et al. Clin. Chem. 2004   Yu et al. Proc Natl Acad Sci. 2014? 短片段序列在基因組中不均勻分布   Kim et al. Prenat. Diagn. 2015? 核小體定位+ 游離DNA長度   Straver, R. et al. Prenat. Diagn. 20163、DNA甲基化的特性? 胎盤特異性的DNA甲基化   Chan et al. Clin. Chem. 2006   Nygren et al. Clin. Chem. 2010? 全基因組甲基化   Lun et al. Clin. Chem. 20134、SNP位點的特性? 需要母親和父親的基因型   Liao et al. Clin. Chem. 2011   Lo et al. Sci. Transl. Med. 2010? 需要母親的基因型   Jiang et al. NPJ Genom. Med. 2016? 對選定SNP位點的靶向測序   Zhang et al. Nat Med. 2019市面上方法這麼多,英國的一組研究人員(Matthew et al., 2018),對其中一些方法進行了比較發現,基於Y染色體的方法對於男胎胎兒濃度的推斷相對准確,女胎濃度的推斷,各種方法,都遠不及基於Y染色體進行男胎推斷那麼理想。SNP分析染色體濃度的關鍵——雜合性要想突破女胎難題,就得告別性染色體的思路,通過常染色體信息進行分析,纔有突破的希望,優迅醫學同樣把關注點放在了SNP遺傳特點的分析上。之前的報道,有的需要進行額外的靶向富集,有的需要較高深度的測序,兜兜轉轉,方法雖然在改進,但是這對於臨床上作為篩查的NIPT而言,方法雖可行,但是成本上的增加,成為了向臨床轉化的阻礙。在保持較低的測序深度的同時,仍然可以准確分析胎兒濃度的方法,纔是NIPT需要的好方法。可是低深度測序,真的能測到足夠的位點嗎?答案自然是夠的,在低覆蓋度的情況下,依然有相當數量的SNP被超過1條reads所覆蓋。這一點可以根據每個位點處的泊松分布來進行簡單推斷。實際數據中也是一樣的:上表是利用千人基因組項目(1000 genomes project)的數據模擬在不同深度情況下,對SNP覆蓋情況的統計。表? 是千人基因組的統計,表? 是少數基因頻率大於0.01同時出現在1000G和gnomAD中的SNP計數。根據上表,即使在0.2x的情況下,也有1M以上的SNP被兩條以上reads覆蓋,對於這些SNP位點,我們就能定義雜合性了。SNP的雜合性為什麼能推斷胎兒濃度呢,我們做一個天真的假設,假設一個理想的情況,某個SNP位點上基因頻率符合哈代溫伯格定律,所有的測序都沒有錯誤,那麼對於任意一個,有AB兩種鹼基可能性的位點呢,如果A基因的概率是p,B基因出現的概率就(1-p),那麼我們可以把這個位點基因類型的聯合概率分布推算出來假設胎兒濃度是h,就能寫出來每種情況下,測到1個A的概率。如果我們簡單的只考慮覆蓋到2reads的SNP位點的情況,每個位點有AA,AB,BB三種情況,這三種情況發生的概率可以通過上面的表格推算出來就是下面如果我們假設p是標准隨機分布的話,對於剛好測到雜合AB的這個情形,它的概率就可以計算成一個只跟h相關的函數:1/6(1+h-h2),這件事情太美好了,說明能算出來啊。從naive 到 full但是naive 模型說明了,這個思路走的通,所以我們把剛纔過於理想的地方都修整修整。母親的近交系數F1加上,胎兒的近交系數F2加上,測序錯誤e也加上:欲知詳情,請看文獻https://www.nature.com/articles/s41436-019-0636-5(長按二維碼獲取全文)檢驗性能的時刻到了!根據Matthew et al., 2018中所言,對於男胎,通過Y染色體定量是相對准確的,但是女胎樣本的各種方法,都不太令人滿意,因此最好的檢驗方式就是,用男胎性染色體定量方法做比較了。既然對於男胎胎兒我們可以通過Y染色體實現准確的FF定量,那麼我們不妨將我們的新方法與之比一比。圖中是我們回顧了69個真實的男胎臨床樣本得到的數據,兩個數據結果一致性非常棒了,R2= 0.971。偏離的兩個小星星可不是我們的結果不好,反而是結果不要太好,發現了兩個龍鳳胎!(胎兒總濃度是男胎濃度的兩倍)准確推斷胎兒濃度,結合優迅醫學之前建立的貝葉斯方法(Xu et al., 2017)相比較通常使用的Z-score方法,檢測效力(power)有效提高,常染色體准確定量胎兒濃度的方法,給貝葉斯因子的計算提供了可靠的先驗。而貝葉斯方法,允許我們將個體化的先驗信息例如孕婦年齡等情況引入對結果的判斷,避免了采用基於正態分布的常規方法(z-score)在cut-off附近與實際情況擬合度不佳,對准確性的影響。總結:准確定量胎兒濃度對NIPT有三好結合優迅醫學的貝葉斯算法,NIPT結果更准;准確定量胎兒濃度,可以報告濃度過低『no call』而不是報出檢測效力不足的結果,避免可能的假陰性;不依賴性染色體定量胎兒濃度,可以更准確的檢出性染色體的異常。參考文獻Dang M, Xu H, Zhang J, Wang W, Bai L, Fang N, et al. Inferring fetal fractions from read heterozygosity empowers the noninvasive prenatal screening. Genet Med. published online, doi: 10.1038/s41436-019-0636-5Hestand, Matthew S., et al. Fetal fraction evaluation in non-invasive prenatal screening (NIPS). European Journal of Human Genetics 27.2 (2019): 198-202Xu H, Wang S, Ma LL, Huang S, Liang L, Liu Q, et al. Informative priors on fetal fraction increase power of the noninvasivwe prenatal screen. Genet Med. 2018;20:817–824
06Sep
2019-11
8月17日,第八屆中國創新創業大賽北京賽區-北京銀行杯中國·北京創新創業大賽季(2019)暨第五屆北京創新創業生物醫藥與人工智能主題賽決賽圓滿落下帷幕,優迅醫學獲優勝獎。 北京市科學技術委員會劉暉副主任提到,通過本次賽事,看到了北京生物醫藥產業中更多的年輕創業家和老的企業家碰撞出火花,共同在為北京生物醫藥產業的發展做探討。同時,也指出大賽連續舉辦了五年,已經形成品牌化,也希望組織機構繼續與各方機構探討新的組織機制,希望更多的企業家給新生力量提供更多的指導。最後,對在場所有的參賽企業贈與勉勵,希望所有的創業團隊和伙伴未來的創業道路更加順利,能夠獲得的幫助更多,離實現成功的時間更近一點。 北京市科學技術委員會劉暉副主任致辭 優迅醫學CTO伍啟熹介紹優迅NIPT plus和腫瘤早篩 北京市科學技術委員會生物醫藥處副處長程偉,北京經濟技術開發區科技局(知識產權局)副局長孫鵬分別為優勝獎獲獎企業頒獎 優迅醫學獲優勝獎
22Aug
2019-11
1. 未來科技飛入尋常百姓家  【基因慧】王教授,您作為乳腺癌臨床外科專家,是從什麼時候開始接觸基因技術呢?對您所在的領域有什麼樣的具體幫助呢?【王昕】我在大學期間學習分子生物學課程,從那個時候開始逐漸接觸PCR、測序等基因技術。當時,我對於基因檢測還是非常陌生,覺得特別遙不可及,感覺像是電影裡的未來科技。你知道,我主要從事乳腺癌相關的研究。隨著測序技術逐漸普及和成熟,在後來的工作中,很多病例用到基因檢測,包括早期的診斷、乾預指導以及預後檢測等等,特別是隨著70 Gene等Panel的引進、相關乳腺癌伴隨診斷試劑的獲批等,很多病人也認識到基因檢測的益處,會主動提出基因檢測。臨床會診中也經常用到。看到之前認為的未來科技『飛入尋常百姓家』,作為醫生也特別高興,因為臨床多了工具和新的思路。 2. 做中國人的乳腺癌基因表達模型  【基因慧】基因檢測技術幫助醫生精准診斷和精准治療,造福患者。您能舉出一些實際例子嗎?【王昕】比如我們大家非常熟悉的BRCA基因檢測,也就是俗稱的遺傳性乳腺癌基因檢測已經從幾年前的嘗試變成了廣泛應用於臨床,尤其是對於年輕、有家族史、三陰性乳腺癌的患者來說臨床價值很高。幾年前轟動世界的女演員安吉麗娜.朱莉,基於該檢測結果預防性切除乳腺和卵巢的事件仍歷歷在目,盡管目前對於中國人群的BRCA突變檢測標准、相關性、鉑類化療藥物的使用以及預防性手術切除仍存在一些爭議,但不可否認其在乳腺癌的診治中必將發揮重要的作用。另外一個值得關注的是,激素受體陽性早期乳腺癌的多基因檢測對於預測預後及化療療效,更重要的是避免不必要的化療方面目前應用也有很好的前景。【基因慧】我們得知您在建立中國人群乳腺癌基因表達譜的復發風險模型,可以介紹下當時這項工作的背景和初心嗎,未來可以解決什麼問題呢?【王昕】正如剛剛提到的激素受體陽性早期乳腺癌的多基因檢測對於輔助治療的影響很大,早在2008年美國的NCCN指南就把21基因檢測納入了對於低風險患者可以避免化療的判斷方法,後續歐洲又出現了70基因模型同樣是用於早期乳腺癌是否可以規避化療的判斷。但這些多基因檢測的工具在中國的使用一直存在很多問題。21基因尚未引入中國,盡管他們公布了21個基因以及簡單的算法,但核心算法仍是保密的。國內很多基因公司紛紛效仿,但檢測結果差異很大,臨床可信性不高。70基因盡管近期引入了國內,但我們最擔心的是中國和歐美人群在基因表達層面的差異可能會導致檢測結果應用於臨床時會有所顧慮。所以早在幾年前我就萌生了做一個基於中國人群的乳腺癌多基因復發風險模型,一方面用國人自己的數據更加的符合中國國情,另一方面也希望能夠打破歐美國家的價格壟斷,讓更多的乳腺癌患者獲益。去年開始,我們跟北京優迅醫學合作,基於國家癌癥中心以及幾家大型的省級腫瘤醫院的近10年早期乳腺癌樣本進行回顧性檢測,並聯合美國DUKE大學的生物統計教授進行模型的建立和檢測。目前初步結果還不錯,剛剛被全球最大規模的乳腺癌大會接收展示。【基因慧】目前臨床基因檢測強調產學研結合,在這項工作,作為臨床專家、科研及產業工作者之間是如何合作和分工呢?【王昕】其實我們這個預測模型的誕生就是個很好的范本,臨床醫生發現臨床實踐中存在的問題,提出研究方案並提供檢測樣本,產業工作者進行樣本的檢測和產品開發,科研工作者進行模型建立驗證等工作。 3.  基因檢測是精准醫學不可或缺的部分  【基因慧】從您的角度,對於目前臨床基因檢測的成熟度怎麼看呢?如果把腫瘤基因檢測形成臨床常規,還需要哪些工作需要推進?【王昕】目前的醫學正在逐漸走向精准和個體化,基因檢測則是這條道路上不可或缺的一部分。拿腫瘤來說,不同癌種的檢測進度不同,比如肺癌的EGFR檢測、比如乳腺癌的FISH檢測都已經非常成熟,並且有特異性的靶向治療效果特別好。而對於某些癌種,基因檢測仍處於探索階段,需要經歷時間、實踐的多重考驗纔能成為臨床常規檢測。【基因慧】除了在腫瘤輔助診斷上,您認為基因檢測在臨床腫瘤用藥、治療有哪些可能的方向和期待?【王昕】剛剛提到的幾個成熟的基因檢測產品已經對於指導臨床腫瘤用藥、治療等方面起著非常重要的作用。未來我相信會有更多的基因靶點被發現並投入臨床實踐,比如生物免疫治療、內分泌治療等等。【基因慧】9月是豐收的季節,請您對基因慧讀者,特別是基因行業從業者來分享一段寄語。【王昕】金秋是收獲的季節,我們的CBCPro項目在9月19日跟華為最新手機產品同步發布,希望未來有更多的中國好基因產品唱響國際舞臺,為中國乃至全世界的腫瘤患者帶來福音和希望。王昕 教授中國醫學科學院腫瘤醫院乳腺外科副主任醫師研究生導師 北京市青聯委員北京乳腺病防治學會青委會侯任主任委員北京腫瘤學會乳腺外科專委會常委、副秘書長中國研究型醫院學會乳腺疾病專業委員會常委中國醫藥教育學會乳腺疾病專業委員會常委中國婦幼保健協會青年委員會常委、副秘書長中國臨床腫瘤學會CSCO乳腺癌專業委員會委員中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青年委員中國醫師協會乳腺醫師專業委員會青年委員中華醫學會腫瘤分會乳腺學組青年委員北京抗癌協會青年理事會理事中華醫學會雜志社Journal of BioX Research等雜志編委中華腫瘤防治雜志、中華乳腺病雜志青年編委北京協和醫學院臨床醫學八年制博士畢業,曾赴美國MD安德森腫瘤中心乳腺外科及整形外科研修,主持包括國家自然科學基金在內的科研課題多項、以第一或通訊作者發表SCI等論文十餘篇,擁有發明專利3項,主編及參編學術著作多本,參與制定CSCO乳腺癌指南、中國抗癌協會乳房保乳及重建專家共識,作為主要完成人獲北京市科技進步獎、華夏醫學獎等,入選北京科協青年托舉計劃、北京市優秀人纔青年骨乾計劃等,曾獲中華醫學會『中華腫瘤明日名醫獎』及CSCO『35歲以下優秀腫瘤青年醫師獎』,擅長以外科為主的良惡性腫瘤的綜合治療,尤其是乳腺癌全乳切除後即刻再造、早期乳腺癌保留乳房手術後聯合術中放射治療等。附:2019 CSCO 優迅醫學衛星會2019 CSCO-優迅醫學衛星會議程CBCPro 正在招募
24Sep
2019-11
今年7月,優迅醫學CSO關永濤團隊關於NIPT新算法的最新成果《Inferring fetal fractions from read heterozygosity empowers the noninvasive prenatal screen》發表於美國ACMG會刊《Genetics in Medicine》,這是關教授團隊繼2017年後,就NIPT算法創新所發表的第二篇重磅學術文章。該方法解決了當前行業領域中不能准確推斷胎兒濃度的重大技術難題,這一成果結合優迅醫學獨家的貝葉斯算法,為無創微缺失微重復綜合征的檢測提供了更為可靠的技術保證。自2019年9月份起,優迅醫學成為國內首家在NIPT PLUS報告中明確給出胎兒濃度信息的檢測機構,完成了優迅志在打造業內最強NIPT PLUS的最後一塊拼圖。優迅醫學進入NIPT市場以來,依靠極強的渠道優勢在快速佔領市場份額方面進展顯著,但優迅的技術團隊顯然有著更大的野心和前瞻的眼光。幾年來,從NIPT到NIPT PLUS再到無創單病,從貝葉斯理論、隱馬爾科夫模型到常染色體胎兒濃度定量方法,從北京市自然科學基金到科技部十三五重大專項再到TriMax全國多中心臨床試驗,優迅醫學完成了從NIPT技術並驅者、市場跟隨者,到NIPT PLUS技術領先者、市場開拓者的重大角色轉換,而美國杜克大學關永濤教授的加入,更是在生信算法領域行業高地插上了優迅醫學的一面大旗。NIPT能成為基因行業第一個產業化落地的產品,並於近幾年在全球范圍迅速普及,有機緣,有巧合;有需求,有成果;有調整,有突破。今天,就讓我們以此為引,翻看NIPT從業者們之前走過的路,跌過的坑,直到最強PLUS的誕生。一直苦苦尋找的,就這樣不經意的出現別看現在基因檢測看似臨床普及,大眾熟悉,但如果拿通信行業進行類比,現在頂多算2G時代,基因檢測還有很大的空間,很長的路要走。NIPT上市以前,基因行業所處的就是1G時代,其作為絕對的高冷技術主要還是為國內各大高校和科研院所提供測序及分析服務,特別是隨著NGS成本的快速下降,使得基因測序越來越觸手可及,以基因測序為亮點的高質量文章大量湧現,當時華大發過CNS的員工據粗略統計就有數十人之多,基因測序一時風頭無兩。但作為一個產業來講,科技服務有它的發展瓶頸,就是市場容量和服務對象相對固定。正因如此,實際上那時的基因er就已經開始在尋找更大的市場,並很快把目光放到了臨床領域,畢竟基因行業發展追蹤溯源,就是源自為解決大眾健康問題的,與曼哈頓原子彈計劃和阿波羅登月計劃並稱為20世紀人類自然科學三大工程的人類基因組計劃。NIPT就等在那裡,而且一切都是對的NIPT就這樣進入了視野。另一方面,我國出生缺陷發生率5.6%,每年由於出生缺陷造成的社會經濟負擔超百億元。臨床上也一直在尋找一種既安全又准確的方法,幫助孕婦在產前判斷胎兒是否攜帶染色體疾病。自1997年開始Dennis Lo等研究者陸續發表的文章提供了無創產前胎兒染色體異常檢測的科學依據,但使用什麼手段呢,研究者們最初嘗試用數字PCR方法檢測,可惜准確性不行,而當那些做NGS的家伙們關注到這裡後,直接大喊一聲:我行!究竟是什麼能讓素來見多識廣沈穩有度的科學家前輩能如此脫口而出?因為他站在前面研究者的肩膀上一看,心中頓時噴薄出兩個字:完美。原來在仔細研究了母體外周血後發現其有如下特性:1)孕婦外周血中存在胎兒的游離DNA,含量是胎兒細胞DNA含量的近千倍;2)這些游離DNA在孕5周即可檢出,並隨孕周的增加而增加;3)胎兒游離DNA片段長度與母親DNA片段長度有差異;4)胎兒游離DNA片段平均大小約為160bp;5)胎兒游離DNA在分娩後迅速消失,2個小時後無法檢出。這些特性保證了使用NGS測序平臺,在孕12周起(基於孕婦個體差異的保守考量),僅通過對孕婦外周血測序,得到胎兒染色體的信息數據,就能夠判斷是否為唐氏兒。特別是測序數據的分析方法Z-score簡單易行,並不要復雜的統計模型。正是有了盧教授等前輩的突破性發現、胎兒游離DNA特性、臨床痛點以及入門級的統計算法加持,纔有了NIPT第一個基因組科技臨床產品的快速落地及普及。當然,前面的因素形成了一個行業風口,而從業者的努力更是NIPT產業快速發展的基石。近幾年肉眼可見的變化是,醫生從排斥到接受再到力薦,孕婦從謹遵醫囑到主動諮詢,臨床上基於國人數據的大規模臨床試驗從無到有,國家政策從不禁不薦到叫停整頓再到試點運營直至全面放開,NIPT產品從擦邊球式操作發展到已有部分地區政府定價、納入醫保甚至政府采購全民免費。那新的問題來了,對於這樣一個爆款,從業者的下一步該往哪走?如何修建自己的技術護城河?如何站在盧教授等巨人的肩膀上再求更高突破?這就是優迅人近年來日以繼夜要探尋的答案。激烈競爭之下看優迅的選擇對於優迅來說,在前期借渠道之力迅速佔領市場後,面臨一個重要選擇,是創新開發下一個爆款?還是研發爆款的延伸性產品?優迅說:小孩子纔做選擇,我兩個都要。優迅從成立第一天起,就確定了出生缺陷和腫瘤精准醫療雙產業主線並行推進的發展方針。腫瘤方向要搞,必爭之地,前期重積累儲備,單拉隊伍潛心做產品做項目,ctDNA&CTC液態活檢、泛腫瘤早篩和國人乳腺癌復發風險評估的臨床多中心項目三箭齊發;生育方向要搞,規模化是關鍵,重技術創新突破,做優迅特色的NIPT,是優迅技術團隊的使命。接下來的問題,如何有特色,如何突破,很簡單,傳統NIPT的局限性在哪裡,就往哪裡發力攻關。對於NIPT的創新,優迅主要瞄准兩個方面:核心算法的突破與檢測范圍的擴展。NIPT-ZSCORE方法的灰區尷尬NIPT夠准了嗎,相比唐篩,已經有了革命性的進步,但這還不夠。這裡再次提到Z-score的算法,本身存在一個明顯的BUG——灰區尷尬。Z檢驗讓每個人套進一個模型中,算法和依據算法設定的閾值都是死死的,比如這個閾值是3,如果結果小於3,就是低危,出低風險報告;結果大於3,就是高危,出高風險報告並建議去做羊穿。但如果是2.9或者3.1呢,數據一旦落在閾值附近這一灰區時,實際判讀一直讓人很頭疼:2.9與3.1真的是有著天壤之別麼?閾值3是一個統計結果,這是一個概率問題,也是各家的經驗值,並不足以判定胎兒染色體情況。這裡另說一句,當數據結果落入灰區,當下為了解決這個問題,大多數檢測機構的做法是,重新單獨分析這個樣本,如果還是落入灰區,就只能采用間接的方法——拿不准了就報陽性。這種規避假陰性樣本產生的做法導致了假陽性率的上昇。必須說明的是,這並非是不負責任的魯莽行為,因為相較生下唐氏兒而言,報陽性而建議孕婦做產前診斷挨一針,是當時技術條件下最好的方式,當然,某種程度也是無奈之舉,並且羊穿的費用也由檢測公司支付。退一步說,算上由於灰區問題導致的假陽性情況,NIPT的准確率還是遠遠高於普通唐篩的。現在,擺在從業者面前的技術難題已很清楚,如何避免灰區尷尬?這已經不是方法優化的問題,而必須從底層算法上引入新的思路、設計新的統計模型來解決。就這樣,優迅開始了連續奮戰;就這樣,優迅找到了貝葉斯因子。貝葉斯因子,告別頭疼的灰區,特別的結果給特別的你 優迅2017年發表的文章《Informative prior on fetal fraction increases power of noninvasive prenatal screen》顯示,優迅自主研發了基於貝葉斯統計學原理的NIPT算法。此模型引入胎兒濃度和疾病發病率等先驗知識,通過貝葉斯理論計算後驗概率,從而構建出貝葉斯因子(貝葉斯因子是用來描述一個分布優於另一個分布的相對確證性)。將貝葉斯因子引入到NIPT模型,實在是關永濤教授匠心獨運的絕妙一筆,再加上同步引入的隱馬爾科夫模型,能夠有效剔除母體CNV(copy number variance)的背景乾擾,以及通過行之有效的smooth GC矯正方法來降低乾擾誤差,使優迅的NIPT檢測效力大增,PPV\NPV數據均處於行業領先水平(下圖顯示貝葉斯理論在PPV/NPV性能上遠優於Z檢驗,詳細報導見之前文章解析。)。女胎胎兒濃度定量的困擾在算法上取得創新性突破之後,優迅緊接著開始了NIPT PLUS的產品研發,旨在拓展NIPT的臨床適用范圍,以進一步滿足正在快速增長的無創出生缺陷檢測服務昇級需求。NIPT產品雖然已經得到了臨床和客戶的認可,奈何檢測范圍極其有限,僅針對三大染色體非整倍性異常進行檢測。實際上,其他染色體以及其他變異類型導致的疾病同樣或許更值得我們關注。針對這一需求,從技術上講,優迅已經將現有貝葉斯分析方法檢測的效力顯著提昇,但是對於NIPT PLUS而言,還需要一個十分重要的數據參數——胎兒濃度。胎兒濃度是十分重要的信息。美國醫學遺傳學與基因組學學會(ACMG)在2016年更新的NIPT聲明中,對胎兒濃度與NIPT檢測效力進行了專門闡述,建議NIPT檢測報告應包含明確的胎兒濃度信息。但是,對於胎兒濃度的准確定量一直是行業技術難題。這其中,男胎的胎兒濃度可以利用Y染色體進行分析得到,但是女胎的胎兒濃度定量卻沒有行之有效的辦法。基於低深度測序的SNP雜合性分析推斷胎兒濃度模型要想突破女胎難題,就必須告別性染色體的思路,通過常染色體信息進行分析,纔有突破的希望。優迅醫學正是基於這一技術決心,把關注重點放在了SNP遺傳特點的分析上。此前業內的研究成果中,有的需要進行額外的靶向富集,有的需要較高深度的測序,對於臨床上作為篩查手段的NIPT PLUS而言,僅理論可行,成本增加問題突出,是實現臨床產業轉化的重大阻礙。所以,結論就是,在保持較低測序深度的同時,仍然可以准確分析胎兒濃度的方法,纔是NIPT PLUS真正需要的好方法、產業轉化可行的方法。可是低深度測序,真的能測到足夠位點嗎?優迅給出了肯定答案(預知詳情,可以移步最新文章解析)。就這樣,優迅構建出了一個根據SNP的雜合性推斷胎兒濃度的分析模型。檢驗性能的時刻到了!如前所述,對於男胎,通過Y染色體定量相對准確,因此最好的檢驗方式就是用男胎性染色體定量方法做比較。圖中是我們回顧了69個真實的男胎臨床樣本得到的數據,兩個數據結果一致性非常棒,R2 = 0.971。偏離的兩個小星星可不是我們的結果不好,反而是結果不要太好,發現了兩個龍鳳胎!(胎兒濃度是男胎的兩倍)。就這樣,優迅解決了胎兒濃度定量這一難題。該成果已經申報了多項國內國際專利。有了核心算法的加持,優迅迅速推出了業內最強的NIPT PLUS,能夠檢測16個染色體非整倍性異常、115種染色體微缺失微重復綜合征以及295個智力障礙相關區域,並國內獨家在報告中加入胎兒濃度信息。激烈拼殺中的市場策略——左手成本、右手轉化NIPT發展到現階段,成本已經是最大的行業壁壘,誰能將成本壓低,誰就有競爭優勢,而NIPT成本的控制與優化,不僅體現在科技研發水平上,更需要一定時間的基礎性積累。今年年初,華大基因與優迅醫學達成深度合作並完成戰略入資。二季度,優迅完成了所有產線華大測序平臺的轉產工作,成為全球除華大之外,唯一全產線使用華大測序平臺的基因公司,測序儀器及試劑的國產化再加上創新算法所帶來的低深度高質量數據成本,確保了優迅在市場渠道拓展上始終具有自身獨特優勢,尤其是中美戰略博弈大背景下,相較眾多依賴於美國測序儀和試劑的其他公司,具有更大的底層成本優勢與從根本上講無懮無隱患、自主可控的可持續發展基礎。在市場布局上,優迅在鞏固原有優勢區域的基礎上用NIPT主打二三級市場,尋覓機會做渠道下沈;而對於競品激烈同時昇級需求強勁的重點目標醫院,則以NIPT PLUS做業務切割,依靠產品力進行強勢滲透,實現業務轉化。目前優迅醫學整體業務NIPT PLUS轉化率已經超過30%,獨佔行業鰲頭,相信隨著臨床的逐步布局推進和延展,以及需求的逐步啟發、引導和擴大,優迅基於全新算法的NIPT PLUS一定會引領行業的新一輪變革。後記本文結束前,特別想補充的一點是,看似涇渭分明的腫瘤和生育在臨床上卻有著神奇的共通之處,因為對於人體來說,不管是母體的胎兒和人體的腫瘤,都可看做是人體外來的『異物』,而臨床上大都是針對『異物』的游離DNA進行檢測,在檢測方法和後續信息分析方面,很多技術是相通的,這也為兩條線研發上未來的互通互助互用帶來了可能。縱觀科技發展史,很多時候,科學上的閃光點恰恰來自此類『跨界』創新思維。與早期單純NIPT業務渠道型公司不同,優迅有著全面的中長期發展戰略規劃,包括腫瘤線的發展和布局在公司成立之初已經開始,從平臺搭建、產品研發、生產轉產到市場推廣,從團隊組建到社會資源橫縱聯合,都在計劃周期內,都在自己的節奏中。優迅通過短短幾年的發展,在兩條線都已經形成了自己的差異化發展方向和產品優勢,NIPT的貝葉斯統計模型和女胎定量方法,更是為優迅貼上了算法領先的標簽,得到了專家的高度認可和同行的紛紛效仿;而腫瘤的國人乳腺癌復發風險評估和泛腫瘤早篩的臨床項目,則為腫瘤線明確了未來著力的方向,展現出廣闊的發展前景。相信優迅作為成立伊始就秉持『更貼近臨床』理念的從業者,最終會跨越巨人的肩膀,繼續砥礪前行。
06Sep
2019-11
『產檢』,是每位孕媽媽及其家庭都不能忽視的兩個字。從孕期疾病預防到健康管理,從遺傳病篩查到三級防控,科學技術的發展正以前所未有的寬度和廣度影響著我們的生活,呵護著我們的健康。但臨床可選的方案越來越多,相關的疑惑也隨之增加。恰逢第四屆中國母胎醫學大會,我們邀請到優迅醫學首席科學官(CSO)關永濤教授,針對近年來廣受臨床與大眾關注的NIPS(Non-invasive Prenatal Screening)與我們一道聊聊其中的小玄機。【專家簡介】關永濤,優迅醫學首席科學官(CSO),美國杜克大學教授,美國愛達荷大學數學系博士,統計遺傳學家,十年以上生物信息分析及遺傳統計學學習及工作經歷。主要研究方向為通過統計學和算法的開發分析基因組學大數據。關教授領導其團隊曾參與結構化的單倍型變異的模型、設計DNA測序分析計算工具、貝葉斯方法和它在遺傳關聯分析及haplotype變異的統計模型等重大項目。其帶領研發團隊自主研發的基於貝葉斯理論的NIPS新算法,發表於《Genetics in Medicine》,是近年來唯一NIPS方法學的重大革新類文章。4月11日,關永濤教授參加第四屆中國母胎醫學大會並作報告婦產科在線:縱觀整個市場,業務涉及到NIPS的公司比比皆是,請問關老師,您認為NIPS與其他的產前篩查方式相比有什麼區別?為什麼會有如此高的熱度呢?關永濤教授:染色體遺傳病是導致新生兒出生缺陷的重要因素,在NIPS上市前,如果在產檢中發現胎兒頸部透明帶(NT)和唐氏篩查這兩項檢查出現異常,需要進一步做羊水穿刺進行確診。羊穿本身帶有一定風險性,可能引起孕婦宮內感染導致流產。相較之下,NIPS僅需要采取孕婦靜脈血,通過DNA測序和生物信息分析,便可得到胎兒的遺傳信息,規避了風險。如果胎兒NT和唐篩的結果是高危,我建議孕婦先做NIPS,因為前兩者的統計功效遠不如NIPS。如果NIPS也是高危,再做羊水穿刺。應該說,NIPS已經完美融入了當前的產檢臨床體系,同時具有無創、精准、安全、快速等優點,已經得到臨床和大眾的充分認可。 婦產科在線:在您的報告中我們看到您一直稱NIPS,與我們所習慣的NIPT有所區別,您為什麼會習慣這樣稱這項技術呢?關永濤教授:我們都知道NIPT是指 Non-invasive Prenatal Testing,無創產前檢測;而NIPS是 Non-invasive Prenatal Screening,無創產前篩查。在這裡我是想強調screening,也就是篩查。篩查不是也不能取代檢測。檢測,比如羊穿取了胎兒DNA跑芯片,直接檢測胎兒DNA,最准;但取胎兒DNA是侵入性的。NIPS從孕婦外周血裡提取的游離DNA多數來自母體,少數來自胎兒,來自胎兒的佔比叫胎兒濃度。胎兒濃度過低時,NIPS的統計功效減弱。我們的數據顯示有2-5%的孕婦胎兒濃度偏低或過低。胎兒濃度低就容易產生假陰和假陽。所以孕婦在收到陽性篩查結果後,必須要經過檢測核實和遺傳諮詢纔能決定是否終止妊娠。不能依據NIPS的篩查結果直接終止妊娠。 婦產科在線:前面您一直提到胎兒濃度,它對NIPS檢測來說有什麼重要的意義嗎?關永濤教授:胎兒濃度是指孕婦血液中胎兒的游離DNA的佔比。NIPS的每個樣品都是孕婦和胎兒游離DNA的混合物,准確定量胎兒濃度可以從三個方面提昇NIPS的檢測效能。首先當胎兒濃度極小的時候,可以報告無結論(no-call),直接建議患者去進行產前診斷,從而降低假陽性幾率。第二點是准確定量胎兒濃度可以使諸如克氏綜合征、特納綜合征,和XYY綜合征等性染色體非整倍性疾病更容易被檢出。第三,胎兒濃度加入貝葉斯模型後將大大提昇NIPS效能。常規的Z檢驗只能推斷染色體含量與零假設的差異,而引入胎兒濃度,我們能得到『准確』的備擇假設。換言之,對於假定的三體,或者微缺失、微重復,我們知道染色體劑量的期望值,可以更准確的判別胎兒DNA是否異常。所以說准確估算胎兒濃度對NIPS檢測來說是非常必要的。實際上,美國ACMG建議胎兒濃度在篩查報告上要清晰可見。北京優迅醫學檢驗實驗室有限公司婦產科在線:據我們所知,一些孕婦在進行NIPS檢測時會由於沒有獲得結論而被醫生要求再次取血,您如何看待這種做法呢?關永濤教授:顯示無結論的時候,最好先分析一下是什麼原因導致的。基於目前的數據我認為,如果『無結論』是由於胎兒濃度過低造成的話,不建議孕婦在短期內進行二次抽血重檢。現在行業上普遍會要求孕婦進行二次取血重檢,但這忽略了胎兒濃度的一個變化規律:在孕20周前,胎兒濃度每周增加一般不超過千分之一,隔周重復采血不會有很大差異。當然,如果是由於試劑問題、樣本溶血或其他非檢測因素影響導致的胎兒濃度低的話,隔周二次采血重做是沒有問題的。 婦產科在線:在您的報告中展示了優迅公司許多近期的成果,那麼這些成果對臨床有哪些提示呢?或者說您對臨床醫生有什麼建議嗎?關永濤教授:首先我們希望臨床醫生可以意識到,准確知曉胎兒濃度是非常重要的,可以幫助他們進行臨床判斷。胎兒濃度高,PPV(陽性預測值)和NPV(陰性預測值)都會高,篩查結果更可信。第二就是我剛纔提到過的,NIPS是一種篩查,臨床醫生和孕婦應該接受假陰性和假陽性都是不可避免的。選擇測序深度高的產品是降低假陰假陽的關鍵。第三個我重申測度深度越高,篩查的准確性就越高。所以我們建議孕婦去做NIPS Plus,因為它的測序深度要比NIPS高很多。另外我們希望孕婦和臨床醫生接受『no-call』這種合理的結果。對於由於胎兒濃度過低導致的『no-call』,應該建議孕婦去做羊穿,因為研究發現胎兒濃度過低往往伴隨著更高的染色體三體的風險。 婦產科在線:上面我們與關老師聊了很多關於NIPS的話題,也聽您提到了NIPS Plus。優迅醫學去年推出的優馨安?NIPS Plus無創產前基因檢測一經上市便引起了眾多關注,它與市面上其他的NIPS產品相比,有哪些獨特之處呢?關永濤教授:雖說NIPS已經是一個相對比較成熟的技術了,但是優迅一直以來仍很重視NIPS的研發工作。2016年,我們參加了科技部『十三五』出生缺陷相關的重點研發計劃,在那之後不斷努力提昇產品,直到去年優馨安?NIPS Plus無創產前基因檢測上市。相較於其他產品,NIPS Plus在算法和檢測范圍上都有所昇級。現在的NIPS產品普遍都采用主流的Z檢驗方法,檢測結果會有灰區尷尬。2017年,我們提出了一種通過性染色體作為胎兒DNA濃度先驗計算貝葉斯因子的方法,顯著的提高了NIPS算法水平。經過兩年的研發,我們開發了一種通過常染色體數據直接定量胎兒濃度的方法,突破了單個女胎樣本的胎兒濃度無法用性染色體得到的局限。知道胎兒濃度可以大幅度地提高NIPS Plus的統計功效,極大降低假陰假陽。除此之外,在檢測范圍、測序深度等方面,NIPS Plus也有所提昇,是目前最全面的NIPS微缺失/微重復篩查產品。特別值得一提的是,NIPS Plus是目前國內產前篩查領域中第一個重點關注胎兒智力障礙相關區域的檢測。優馨安?NIPS Plus無創產前基因檢測產品婦產科在線:從您的介紹來看,優馨安?NIPS Plus無創產前基因檢測可以准確檢測小片段的染色體異常疾病,這算是一個比較亮眼的突破。最後問一個孕媽媽會比較關注的問題吧,如果經過NIPS Plus檢測發現結果呈陽性,一般我們會建議她們怎麼做呢? 關永濤教授:如果檢測結果呈陽性的話,我們建議孕婦一定去做羊穿進行驗證,不能不做驗證直接終止妊娠。我在這裡再次強力推薦我們公司的NIPS Plus,因為測序深度高,又有輔助白細胞測序幫助胎兒濃度定量,對於染色體三倍體,NIPS Plus的統計功效比NIPS要高出很多,同時又能檢出更多的智力障礙相關的微缺微重。這個其實之前我們公司是有一些相關案例的。比如說去年7月,我們的優馨安?NIPS Plus檢出了一位孕婦懷有的胎兒在智力缺陷相關區域中存在高風險,也就是說胎兒出生後會有智力障礙,後來通過臨床羊水芯片驗證,證實我們的篩查正確。孕婦在醫生的建議下選擇了引產。可以設想,如果當時這個孕婦只是選擇了普通的NIPS而不是NIPS Plus,那麼這個寶寶的出生會給社會和家庭帶來巨大的困擾及傷痛。通過與關老師的交流讓我們對胎兒濃度和NIPS有了更加深入的了解,再次感謝您接受我們的專訪,也祝願優迅在未來可以帶來更多更好的產品!
17Apr
2019-11
近年來,越來越多的抗癌藥物被發現還具有其他功能。例如,CDK4/6抑制劑和某些化療藥物不僅會阻礙癌細胞的內部活動,還會使它們成為免疫系統攻擊的目標。近日,哈佛醫學院丹娜法伯癌癥研究所的科學家在《癌癥發現》雜志上發表的一項新研究,『解鎖』了另一類藥物PARP抑制劑的這一『隱藏技能』。與其他靶向藥物類似,PARP抑制劑可以阻礙癌細胞特定的生命進程。更確切的說,是通過修復特定類型DNA損傷的途徑。例如,由於BRCA基因的突變,癌細胞已經存在DNA修復問題,這時再失去第二種修復途徑(PARP基因),對癌細胞來說就是毀滅性的打擊。2014年,奥拉帕利成為第一個獲得美國FDA批准的PARP抑制劑,用於治療攜帶BRCA突變的晚期卵巢癌患者;2018年又被批准用於遺傳性BRCA突變的轉移性乳腺癌。2018年,該藥已正式獲批在國內上市。PARP抑制劑:抗癌作用『雙管齊下』丹娜法伯癌癥研究所的這項新研究發現,三陰性乳腺癌患者使用PARP抑制劑奥拉帕利(利普卓)進行治療,可吸引大量的免疫CD8+ T細胞聚集在腫瘤內,並與癌細胞進行斗爭。研究人員追蹤了癌細胞和周圍組織內引發攻擊的一系列事件。『PARP抑制劑的抗癌作用是雙管齊下的。』丹娜法伯早期藥物開發中心的主任Geoffrey Shapiro說,『DNA修復途徑的缺失削弱了癌細胞的內在功能,同時也使它們暴露在強大的免疫反應之下。』這項新研究把重點放到了三陰性乳腺癌上。三陰性乳腺癌因雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)均為陰性而得名,約佔所有乳腺癌病例的10-20%,且在年輕患者中更常見。這種乳腺癌被稱為『最凶險的乳腺癌』,其侵襲性強,早期復發率高,內髒轉移率高,預後往往較差。攜帶BRCA突變的三陰性乳腺癌患者(約佔20%)通常對PARP抑制劑的反應比標准化療更好,但最終會對藥物產生耐藥性,並復發。研究人員發現,在含有BRCA和TP53變異基因的三陰性乳腺癌動物模型中,奥拉帕利的治療促使CD8+ T細胞(癌細胞的殺手)滲透到腫瘤組織中。當CD8+ T細胞的數量大量減少時,抗癌效果也隨之下降。這證明了奥拉帕利治療癌癥的成功與否,很大程度上取決於它引發免疫反應的能力。奥拉帕利是如何達到這種效果的呢?一種可能性是,由於奥拉帕利的介入,腫瘤細胞的DNA修復機制逐漸崩潰,這將導致更多的基因突變,並將更多與癌癥相關的蛋白質(新抗原)提上表面。這反過來又會引起免疫反應。據丹娜法伯癌癥研究所Constantia Pantelidou博士的說法,另一種可能性是,細胞內DNA損傷的積累激活了cGAS/STING通路,這導致細胞釋放促炎細胞因子(一種免疫信號分子),進而激活了樹突狀細胞。最終,免疫系統將T細胞引到腫瘤部位。雖然對奥拉帕利如何達到這種效果尚未明確,但研究人員表示,既然PARP抑制劑的作用有一部分是通過觸發免疫反應,因此將它們與免疫檢查點抑制劑類藥物結合使用,可能會更加有效。目前,這一結論正在研究中。
05Aug
2019-11
除了維生素和礦物質外,富含Ω-3脂肪酸的魚油也是人們使用最廣泛的補充劑,大約10%的美國人都會服用此類補充劑;當研究人員進行綜述分析時他們發現,Ω-3脂肪酸或許並不能為患心髒病的人群提供健康效益,這或許並不像此前研究人員認為的那樣。研究者指出,Ω-3脂肪酸是人類機體無法制造的脂肪酸,除了能有效促進機體健康之外,我們還需要從飲食中獲取這類脂肪酸。圖片來源:medicalxpress.comΩ-3脂肪酸的主要類型:1)多脂魚和某些貝類中的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA);2)蔬菜油、堅果(尤其是核桃)、亞麻和某些綠葉蔬菜中的α-亞麻酸(ALA)。Ω-3脂肪酸能夠幫助降低機體炎癥,炎癥是一種引發動脈阻塞斑塊和自身免疫性疾病(風濕性關節炎)的重要因子,有研究證據表明,Ω-3脂肪酸能夠適度緩解風濕性關節炎患者機體的疾病癥狀。同時Ω-3脂肪酸還能稀釋血液降低危險血塊產生的風險,但這也意味著,血管在一次切傷之後可能需要更長的時間血液纔能凝固,如果同時服用血液稀釋劑或非甾體類抗炎藥物時對於個體而言非常危險,因為非甾體類抗炎藥會導致潰瘍性出血;因此,如果你正在考慮服用Ω-3脂肪酸補充劑時,需要向臨床醫生請教可能發生的藥物相互作用。研究者表示,魚油對心髒健康幾乎並沒有好處,我們需要知道的是,大部分的研究都使用的是Ω-3脂肪酸補充劑,而並非富含這些脂肪酸的天然食物。根據有限的研究結果來看,攝入天然富含Ω-3脂肪酸的食物似乎比攝入補充劑要好,而且我們還能從食物中獲取其它營養物質。因此,每周吃兩次三文魚、金槍魚或鱒魚等富含脂肪的魚類,或將螃蟹、貽貝和牡蠣等列入菜單,同時抓一把核桃作為美味的零食,這或許是或許有益Ω-3脂肪酸的最佳選擇。
05Aug
2019-11
骨髓中含有特殊的生物工廠,其每天會產生數十億個新的血細胞,維持這種生產過程的非血細胞有潛力會產生骨骼、脂肪和軟骨組織,而這些輸出都是從乾細胞開始的,而且乾細胞有能力分化成為多種類型的細胞。近日,一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中,來自阿拉巴馬大學伯明翰分校的科學家們通過研究揭開了骨髓細胞分化的奥秘。圖片來源:CC0 Public Domain文章中,研究人員繪制出了骨髓工廠中不同的骨髓生境群體和其分化的通路,這些骨髓工廠從間充質細胞開始,以三種類型的細胞結束,即脂肪細胞、促進骨骼生長的細胞以及促進軟骨生長的細胞,這些細胞分別被稱為脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞;機體非造血細胞系統與骨髓中造血系統中的細胞系並不相同,造血系統能夠產生紅細胞、血凝細胞和免疫細胞等。研究人員使用的主要研究工具是單細胞RNA測序技術,他們對來自機體非造血系統中的2847個單一骨髓細胞進行分析鑒別出了基因表達的mRNA轉錄物,通過對這些RNA進行測序,研究人員就能夠在不同通路的不同階段區分不同基因的表達和關閉情況。研究者Welner表示,單細胞RNA測序基因表達譜能夠幫助實時描述與骨髓微環境中命運選擇相關的動態過程,本文研究就提供了一張藍圖,其能更好地理解調節骨髓微環境細胞分化的轉錄網絡。對於每一種特殊的細胞亞群而言,研究人員都鑒別出了其基因特性,同時也闡明了多種轉錄因子影響特殊骨髓細胞系命運決策的機制,他們所開發的數據庫及利用的分析工具都能幫助後期研究基質細胞的分化情況。本文研究結果有望幫助研究人員通過單細胞RNA測序技術來分析其所鑒別的細胞系,後期研究人員還將深入研究揭開骨髓細胞分化的奥秘和分子機制。
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